Category: животные

Category was added automatically. Read all entries about "животные".

dream

Улыбнемся-5

Сын растет программистом.
На днях в обед поставили перед ним тарелку с рожками.
Он- по одной берет руками,  и ест.
- Саша, не ешь руками.
Угу, руки убрал, опустил лицо в тарелку и ест прямо так.
- Саша, возьми вилку!
Берет в руку вилку, а рожки из тарелки ест по-прежнему.
- Саша, ешь вилкой!
Тогда берет рукой кусочек, нанизывает на вилку, несет до рта, там рукой снимает и кладет в рот.

-Кто сказал, что такси дорого? пфф, да я каждый день на такси езжу! Раз по десять - двадцать...
за рулём...

Перед поездкой в Болгарию обсуждал с другом по телефону болгарок, а позже всюду была реклама инструмента "болгарка")

На "музыке" в детсаду детишки беснуются вместо того, чтобы разучивать танец к выпускному. Преподаватель музыки выбилась из сил, пытаясь собрать всех обратно, я тоже, - и тут меня осеняет:
"Значит, так. Вот мой телефон. Сейчас я сниму вас на видео и выложу на youtube. И когда люди увидят, как вы тут дурью маетесь вместо танца, знаете, сколько они вам поставят дислайков?!"
Все резво встали как надо и затанцевали изо всех сил.

А у меня кот апельсины с рук ел. Но тут именно что с рук, так-то он по апельсинам не фанател. Но если мама что-то кушает, то и котику же надо! На морде у него крупными буквами омерзение написано, жмурится, морщится, но ест.

До 20го века дары моря считались уделом бедняков. А потом эти дары моря повылавливали, и дефецит стал уделом богачей. Вкус не поменялся. Мораль? Ешь что есть, хвали и радуйся, кто знает, может через сто лет это станет роскошью.

...после собеседования прошло 2 года. начинаю подозревать, что мне не перезвонят

Он вырос совершенно не таким, как хотели его родители
Но таким, каким они его воспитали

dream

Улыбнемся-1

Утро, расталкиваю 5-летнего сына на тренировку. Сын нехотя ворчит:
- Папа, иди свари кашу.
- Я уже сварил.
- Да? Тогда отнеси меня к ней.

xxx: Я как-то решила выпендриться и перевернуть блин на сковородке, подкинув его. Рука у меня сильная, а потолки низкие :(

- Ну вот как так, я вчера ПОДУМАЛ, что в мастерской надо бы сварочный аппарат иметь, а питать его лучше от генератора, чтобы без угроз для электроники дома. А сегодня гугл рекламирует мне генераторы! Я ведь даже вслух не говорил!
- Ты же вакцинировался!
--  Да, аргумент.

Как-то пришёл днём в скверик возле капсульного отеля потренироваться на флейте. Бомж, который до этого лежал метрах в десяти от меня на скамейке, быстренько собрал свои пожитки и ушёл. И молодёж, сидевшая в смартфонах на соседних скамейках, тоже быстренько рассосалась.
 "Хм, а полезная в быту вещь блокфлейта", подумал я тогда. Теперь понимаю, почему крысы сбежали из Гамельна. Они, в отличие от людей, просто не могли заткнуть уши лапками, пока Крысолов мучил свой инструмент.

Собака, пёс, псина, сука, кобель, щенок... Да есть хоть одно наименование собак, которое не используется как ругательство?!

Разговор знакомой с начальником:
- Здравствуйте, не могу выйти из дома: у подъезда сидит чья-то овчарка. Страшная.
- Страшнее безработицы?
dream

На макаках резус

Статья, "доказывающая" что прививка Модерны работает, защищая макак резус от инфекции "другим штаммом".
Мне она не показалась убедительной. Во всех группах макаки заражались, и все показывали поражения в легких- от минимального до умеренного (включая и опыт, и контроль). Поскольку там данные смешанные и непонятные, их толком и не показали в статье (см ниже цитату).
Вируса выделялось меньше у тех, кого привили 2 дозами по 100мкг, и антител у них было гораздо больше, преимущественно. Но, в принципе, у них все макаки выздоравливали примерно через неделю.
У всех инфицированных было "легкое и среднее"  поражение легких и не известно какое течение ковида.  Предположу, что легкое.
Методы изложены  скромно, а результаты порой слегка "притянуты".
Они определенно есть, о том, что иммунитет выработался, и как-то работает против нового штамма, но не так чтобы сильно выразительные (см на картину болезни, которая была примерно одинаковая у всех животных, без особой привязки к прививке и дозе).
The severity of inflammation, which ranged from minimal to moderate, was similar across lung samples from NHP that received vaccine in doses of 100 μ g x2, 30 μ g x2, or 30 μ g x1 (Figure S6). The inflammatory lesions in the lung were characterized by a mixture of lymphocytes, histiocytes and fewer polymorphonuclear cells associated with variably expanded alveolar capillaries, occasional areas of perivascular inflammation, and Type II pneumocyte hyperplasia.
Новый штамм B.1.351 у привитых нейтрализовался примернов 10 раз хуже, чем тот, от которого привили. Это видно на графике. Логично, и совпадает с данными на людях in vitro,  только там при этом не пишут что  "защищает хорошо", в отличие от авторов этой статьи, а высказывают сомнения.
Данные нейтрализации только по опыту; контроль не приведен- при том что у них у контрольных были антитела к S белку и РСЧ (от 10 до 1000 единиц). Меньше, чем у привитых, понятное дело. Но могли б и показать.
Далее- после прививки, антител было больше у тех обезьян, которые получили дозу не в 100, а в 30 мкг (максимальные значения). А разбросы там такие, что я лично достоверных различий по IgA не вижу даже с контролем. А именно IgA работает в слизитой, инактивируя вирус на месте проникновения и предовтращая заражение. Количество чувствительных Т-клеток, выделяющих разные цитокины, было определенно выше у привитых 2 дозами, но опять- разбросы большие. Достоверно (на вид) только для одной категории фолликулярныйх хелперов. И вот еще- не знаю, на сколько это хорошо, если становится много лимфоцитов, выделяющих цитокины, это такой момент, который лучше бы рассмотреть подробнее- а данных в цифрах нет, просто всю кучкой, и на графике.
Если смотреть непосредственно на выделение вируса из мазков у зараженных привитых макак (их заразили примерно 100 тыс. вирусных копий):
Бронхо-альвеолярная жидкость через 2, 4, 7 дней, копий на миллилитр (праймер на суперкапсид):
Не привитые- 100 тыс-10 млн , 10 тыс -10млн, 10-10млн.
привитые 1 дозой, через 3 месяца - 1 тыс- 1млн, 10- 10тыс, 10-10 тыс
привитые 2мя дозами, 30 мкг через 7-8 недель - 10 -100тыс, 10-10 тыс, 10-100тыс.
привитые 2мя дозами, 100 мкг через 7-8 недель - 10 -10тыс, 10, 10-10тыс.
Так что разброс большой, и на 7 день даже и рост у некоторых привитых наблюдался.
Примерно аналогичная картина и по другому участку РНК вируса (праймер на ядерный белок).
Мазки из носа- без достоверных отличий между группами, до 7 дня включительно- все выделяли до 1 млн копий. Авторы пишут, что они там заражали культуры, чтоб определить заразность выделений, определяя титр вируса, и вроде бы у привитых выделения уже не заражали после 2 дня- однако в методах я не нашла, как они это делали. Я б может и поверила на слово, но мне четко видна предвзятость, по тому как поданы данные, потому буду ориентироватсья на выделение вирусной РНК.  Мазок, как и у людей.
И вирус был в носу у всех групп, включая привитых, до 7 дня. А по другому праймеру, так и до 2 недель, кое-что еще оставалось. И как минимум часть из опытных животных выделяла вируса больше, чем то количество, которым их заразили их (1 млн на мл выделяло, а заразили интраназально дозой меньшей на порядок : "The viral inoculum was administered as...1.25x10*5 PFU in 1mL intranasally (IN) in a volume of 0.5 mL into each nostril"). Значит потенциально - были заразными.
Так что авторы, конечно, старались и показывали, что привика 2 дозами 100 мкг, через 7-8 недель после бустерной прививки, защищает от заражения новым штаммом.
Только я этого не увидела- тк животные в опытных группах у них имели поражения в легких, воспалительные процессы там же, и выделяли вирус из носа до недели после заражения. В чем же защита состоит?
А если тяжести болезни достоверно между группами не отличались (иначе  было б в статье), и вирус выделяется после инокуляции  из дыхательных путей до 7 дней у привитых в том числе, в приличных количествах -
С моей колокольни, это показывает, что и заражение, и заболевание, при инфицировании другим штаммом у привитой обезьяны - есть.
dream

У собак

Исследователи задались целью: проверить, как там с заражаемостью  собак в семьях, где были больные ковидом. Большинство участников знали, что ковид может передаться их питомцам, потому, отметили в опросниках, что были осторожны и минимизировали тесные контакты с питомцами, когда болели сами.
46 семей из Вашингтона и Айдахо, у которых было 67 собак. У 58 собак взяли мазки из носа, у 51- кровь на серологический анализ.
24% питомецв были  ковидно симптоматичны (в свое время).
 Все мазки из носа у собак оказались отрицательными.
43% собак  имели антитела к коронавирусу САРС2. 
С точки зрения авторов, собаки вполне заражаются ковидом от хозяев, и зачастую- симптоматичны. Отрицательные мазки, скорее всего, поясняются тем, что они были взяты   поздно.
Collapse )
dream

Из Сан Антонио

А вот и наш город блистает огнями.
Они словно бусы лягли.
Мы видели много,
мы ездили долго,
с ночевкой, от дома вдали.
Мой маленький птенчик,
капризный порою,
Дорогу вполне перенес.
Всего нам хватило;
полно впечатлений
с включеньем восторгов и слез.
Из памятных самых,
конечно, Сафари:
животных вручную кормить!
Бараны и зебры, еще - антилопы,
и страусов трудно забыть.
Почетным эскортом они у машины,
залезть норовили в салон.
Активно клевали,
за пальцы хватали,
бумаги стащили рулон.
А козочек мелких -
само умиленье! -
погладить, и даже обнять.
За рожки потрогать,
по спинке похлопать,
и сена с кормушки подать.
Все можно, для деток.
В особом загоне
их милые ждут малыши.
Спокойно гуляют,
к себе подпускают,
и как же они хороши!
Дороги длинны,
но куда уж деваться,
раз хочется мир познавать.
Приятно, что нам
иногда удается
другие места посещать.
dream

Ковидные тромбы

Вышла статья исследователей из ЮАР о том, что образование тромбов, которые образуются у больных ковидом, может стимулироваться шипиковым белком коронавируса, самим по себе, и эти тромбы могут быть устойчивыми к лизису.[Spoiler (click to open)]
Для ковида характерны различного рода коагулопатии, от кровотечений с тромбоцитопенией до гиперкоагуляции и тромбоза.
В крови больных ковидом циркулируют биомаркеры разрегулированной воспалительной реакции, спосбствующей коагуляции крови- фибириноген, Д-димер, С-реактивный белок, П-селектин, фактор фон Виллебранда и другие цитокины, которые все могут приставать к эндотелиальным клеткам и способствовать эндотелиопатиям (и образованию тромбов).
С точки зрения авторов, во многом за происходящее ответственен мембранный гликопротеин коронавирсуа- шипиковый белок, находящийся в крови. Он не только находится на суперкапсиде вируса, но так же и слущивается, и может обнаруживаться  "в свободном плавании" в крови, тканях, моче и проходить гемато-энцефалический барьер. Как находясь на вирусе, так и сам по себе, он таким образом влияет на факторы свертывания крови, что они активируются, и образующиеся при этом сгустки- плотные, без организованной структуры, и крупные.
В плазме крови здоровых доноров, без тромбоцитов, в течении 30 минут инкубированной с коронавирусным белком (1 нг на мл)-   образовывались фибриновые сети, даже в отсутствии тромбина (активирующего фибриноген),  и амилоидные сгустки, а в присутствии тромбина формировались фибриновые тромбы (просиходила дальнейшая полимеризация фибрина).
А вот если это была плазма крови больных ковидом- то в присутствии шипикового белка сгустки получались крупными, дезорганизованными по структуре,  кусковыми, мещающими потоку жидкости, а если добавляли тромбин- то за полторы минуты структуры получались такие большие, что, закупоривали капилляр.
Характерно, что в эксперименте, если это была плазма от здоровых доноров (со сгустками из-за тромбина или шипикового белка)- то капилляр можно было "промыть" водой- сгусток "рассасывался", а вот если это была плазма ковидных, то- дудки. Даже под большим напором, капилляр не промывался.
Масс-спектрометрия показала, что в присутствии шипикового белка в гамма- и бета- фибриногене, С3 и протромбине происходят необратимые структурные измененния. Приобретя их, они  становятся устойчивыми к трипсину (в присутствии шипикового белка).
Так же проверяли влияние шипикового белка на цельную кровь (т.е. с тромбоцитами) здоровых волонтеров. Белок коронавиурса гиперактивировал тромбоциты, и микроскопия показала, что в его присутствии так же и эритроциты "склеивались", и начинали формироваться "частички" с участием фибриновых сетей, тромбоцитов и  других клеток,  даже если количество вирусного белка было ничтожным. Все это проявлялось в крови уже спустя 5 минут после встречи с шипиковым белком.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov-2)-induced infection, the cause of coronavirus disease 2019 (COVID-19), is characterized by unprecedented clinical pathologies. One of the most important pathologies, is hypercoagulation and microclots in the lungs of patients. Here we study the effect of isolated SARS-CoV-2 spike protein S1 subunit as potential inflammagen sui generis. Using scanning electron and fluorescence microscopy as well as mass spectrometry, we investigate the potential of this inflammagen to interact with platelets and fibrin(ogen) directly to cause blood hypercoagulation. Using platelet poor plasma (PPP), we show that spike protein may interfere with blood flow. Mass spectrometry also showed that when spike protein S1 is added to healthy PPP, it results in structural changes to β and γ fibrin(ogen), complement 3, and prothrombin. These proteins were substantially resistant to trypsinization, in the presence of spike protein S1. Here we suggest that, in part, the presence of spike protein in circulation may contribute to the hypercoagulation in COVID-19 positive patients and may cause substantial impairment of fibrinolysis. Such lytic impairment may result in the persistent large microclots we have noted here and previously in plasma samples of COVID-19 patients. This observation may have important clinical relevance in the treatment of hypercoagulability in COVID-19 patients.
Вот еще бы узнать- а может ли такая реакция  формирования сгустков происходить, если в крови есть много клеток, которые экспрессируют на своих мембранах шипиковый белок- для представления иммунитету..
dream

Заболеваемость и тяжесть течения

Из  моих размышлений по тому, только ли АСЕ 2 рецепторы (их качество и количество) обусловливают то, заболеет ли человек или животное, и  тяжесть течения болезни.
Из того, что известно- доминантный путь проникновения в организм хозяина, для коронавируса- это посредством АСЕ2 рецепторов. Эти рецепторы обильно представлены на клетках ряда систем нашего организма, которые и поражаются в первую или вторую очередь. Чаще всего это дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт (собственно, ворота инфекции).
Логично предположить, что чем больше рецепторов, и чем лучше под них "заточен" вирус- тем больше будет шанс заразиться, ну и заболеть, и вирус  сможет поразить больше клеток (да и обеспечить, таким образом, тяжесть заболевания).
Исходя из уже имеющихся данных, что вирус отлично связывается с человеческими рецепторами АСЕ2, команда ученых решила проверить, у каких животных рецепторы АСЕ2 достаточно структурно и последовательно похожи на наши, чтобы коронавирус САРС2 мог к ним присоединяться, и вызывать заражение клеток (и болезнь). Они проверили последовательности белков этого рецептора примерно у 400 позвоночных животных разных видов, и результаты их усилий можно посмотреть тут. Обширные приложения к работе открываются в Экселе.
Что же мы видим. Самая группа риска- это различные приматы- 20 видов. Предсказанная подверженность заболеть ковидом- "очень высокая". Человек, кстати-  в этой группе "очень высокого риска" - на 7 месте, после макак резус.
Согласно этому распределению по "сродству"- макака резус, да и другие приматы, должны были бы болеть примерно так же, как и люди.
Однако, это теория.
Что нам показыает практика (пока). В испытаниях вакцин компании заражали макак резус (и привитых, и нет) огромными дозами коронавируса, и в нос, и прямо в трахеи (чтоб гарантировано попало влегкие). Однако, обезьяны, хоть и заражались,  не показывали клинической картины болезни, такой, как у людей. В основном, они болели "асимптоматично",  если это можно назвать болели при отсуствии любой клиники, кроме ПЦР мазка и скана легких (некоторые изменения  в легких были, но они животным не мешали), и примерно через неделю после заражения вирус из носа у них уже не выделялся, да и из легких исчезал  тоже. Конечно, группы зараженных животных были сравнительно невелики, и может, если б заражались сотни обезьян, среди них бы нашлись такие, у которых картина похожа на человеческую (среднюю или тяжелую). Но на уровне нескольких десятков этого нет. Не смотря на превосходную похожесть АСЕ2 рецепторов.
 Что известно из практики по тому, какие животные страдают от ковида, как  и люди? Это норки. Норки болеют "хорошо", с выраженной картиной, похожей на человеческую,  и часто умирают в результате инфекции, и отлично передают вирус друг другу (в популяции оказываются зараженными 9 из 10) и даже человеку обратно.  При этом, согласно данным исследования, связываемость коронавируса с АСЕ2 рецептора норок должна быть "очень низкой"- норки аж на  297 и 347 месте  по "сродству".
Известно так же, что коронавиурсом  (и САРС, и САРС2,) "показательно" болеют хорьки. Но хорьки там на 298 и 355 месте. Риск их болеть,как и у норок- "очень низкий".
 Кто болеет еще? Домашние кошки.  Чаще всего переносят легко, друг другу и человеку вроде бы не особо передают. Они на 77 месте, со "средним" сродством к рецептору.
Подковоносые летучие мыши,  среди которых, вроде бы, обнаружен самый близкий родственник СРАС2 в дикой природе (92% сродства) -на 125 месте (низкая связываеомость с их  рецептором), риск инфекции -"низкий".
Как же так?
Выходит, что АСЕ2 рецепторы не только и не столько ответственны и за заражаемость, и за тяжесть течения болезни ковид.
Вероятно- коронавирусы могут проникать не только через АСЕ2 (иначе как пояснить заражаемость кошек, и тем более летучих мышей и особенно норок с хорьками). И поражать не только эти эпителиальные клетки, несущие АСЕ2.  А, возможно, что-то еще. И за тяжесть течения и клинические проявления "ответственны" не только "очевидные" мишени (несущие АСЕ2 рецепторы, и разрушаемые вирусом), но и некоторые другие, еще не обнаруженные факторы. Или те, на которых пока не акцентируется внимание.

dream

У САРС2, думаю, примерно так же.

Полезные статьи об особенностях коронавирусных белков (с акцентом на САРС).
Coronavirus envelope protein: current knowledge - про белок суперкапсида.
И о мембранных белках - The M Protein of SARS-CoV: Basic Structural and Immunological Properties