chuka_lis (chuka_lis) wrote,
chuka_lis
chuka_lis

Categories:

Слабый и перекрестный иммунитет к коронавиурсу, до пандемии

Возвращаясь к посту про то, что у людей уже могли быть встречи с коронавирусом САРС2, развернувшемся в пандемию в 2019 году и далее. Или с каким-то коронавирусом(или несколькими), очень похожим на него, так что  мог сформироваться перекрестный иммунитет.  И эти встречи могли поспособствовать тому, что наряду с хорошим иммунитетом,у некоторых мог сформироваться и запомниться и  сбойный ответ, который в случае повторного контакта имеет шанс проявиться слишком чувствительным ответом, дефектным ответом, или антитело-зависимым усилением болезни.
Определять такие предыдущие встречи можно по тому, есть ли у человека специфический иммунитет или нет.
Традиционно, для этой цели подходят антитела (и их титры как количестенный маркер). Если есть антитела- значит, скорее всего, есть и клетки памяти (Т и В). И встреча в прошлом- была. Конечно, иногда бывает, что антител нет, а вот клетки памяти все равно есть. Рутинными тестами это, правда, не определяется, и требует более тонких методов.
Если клетки памяти есть- то есть потенциал быстро ответить специфическим иммунным ответом на вторжение возбудителя- тк эти клетки имеют потенциал отреагировать быстро, выработать антитела или клоны специфичных клеток.
Надо иметь ввиду, что типичный  иммунитет к коронавирусу не является стойким, он спустя время  исчезает. У всех  он разного количественного  уровня  и стойкости, при общей тенденции  почти полностью исчезать, наверное,  примерно через год, и заметно слабеть  через полгода.
Так же, в том, определятся или нет антитела в образце- зависит производителя теста, от метода определения, выбора тестового антигена, чувствительности теста, порога определения, специфичности теста, аффинности выработанных антител, и человеческого фактора. И пока еще нет понимания и общего соглашения, какие уровни и подтипы антител являются  рабочими для защиты, а какие  -уже нет.
Группа ученых из Бостона, США, озаботилась тем, чтобы создать более чувствительный тест на антигены коронавируса-  белок нуклеокапсида, шипик, РСЧ. Потому что  им попадались данные про то, что могут быть перекрестные реакции с другими коронавирусами, что у части образцов до пандемии  обнаруживались антитела к коронавирусу, и потому что у части заболевших ковидом почему-то не обнаружиались антитела к коронавирусу стандартными тестами в "положенное время".
Их более чувствительный метод покзал, что в допандемических образцах, присутствовали IgG, IgA, IgM антитела к коронавирусным белкам.
К РСЧ коронавиурса САРС2 обнаружились те или иные типы антител (IgG, IgA, IgM) в 44% допандемических образцов, в маленьком количестве(∼40 ng/ml).
К нуклеокапсидному белку низкие уровни антител IgG, или  IgA, были обнаружены во всех исследованных образцах (0.0134 to 54 μg/ml ).
Уровни антител имели большой разборс в группе, и не коррелировали между собой.
Зато коррелировали с наличием антител в тех же образцах к "сезонным коронавирусам"  NL63, HKU1, 229E, OC43.
Значит ли это, что это был именно перекрестный иммунитет?
Может быть. Но не обязательно. Так как за коронавирусами известен эффект "импритинга"- когда организм встречается с сезонным коронавирусом- активируется иммунитет не только на его антигены, но, заодно, и на его родственников, и эти связанные реакции обнаруживаются не только с сезонными коронавирусами, но и с САРС и МЕРС, и  САРС2 тоже.
Но, скорее всего, наличие таких связок больше намекает на перекрестный иммунитет, и логично предположить, что его инициаторами были сезонные коронавирусы.
Любопытно, что "допандемичный" иммунный ответ на коронавирусы был слабее  у больных СПИДом (ну это вроде логично), а вот у больных системной красной волчанкой- был примерно таким же, как и у здоровых.
Так же, детектируемые уровни антител к коронавирусу САРС2 (и другим тоже)- были ниже у тех, кто был старше 70 лет, и чем человек моложе- тем выше у него были титры. Уровни антител у стариков были ниже, чем у больных ВИЧ.
Метод так же показал, что у тех, кто болеет симптоматично острым ковидом, выше уровни  IgA, IgM по сравнению с теми, кто уже выздоровел,  а вот  IgG,  были примерно одинакового уровня.
Когда сравнили антитела у госпитализированных больных с подвтержденным ковидом, среди двух подгрупп- те, кто опеделен как "сероположительный" стандартным Abbot тестом, или определен как "серонегативным"- оказалось, что все они имеют антитела. У "положительных" уровни выше были, у "отрицательных" - ниже, но все они были выше,  чем допандемические титры антител.
Общая тенденция была- чем дольше человек был болен, тем выше у него были титры антител. Но у некоторых с тяжелыми симптомами антитела вырабатывались плохо- их было мало, на "допандемическом" уровне, хоть они лежали в госпитале 40 дней.
Статья показывает, что у многих  "неболевших"  ковидом есть слабый перекрестынй иммунитет   к "типичным" антигенам коронавируса САРС2.
Статья косвенно указывает на то, что перекрестный иммунитет мог влиять на то, как будет протекать ковид, и, его наличие,  в основном, к РСЧ, играет защитную роль. У тех, у кого антител меньше- больше шансов на  тяжелое течение ковида.
Но группы маленькие, конечно, так что  редкие "утяжеления"  изза перекоса в сторону сенсибилизации или АЗУ могли и не словиться. Зато словились  случаи, когда течение было  тяжелее из-за недостаточности иммунитета. Что намекает- что лучше иметь иммунитет, чем не иметь его.

SARS-CoV-2 has homology to other alpha and beta ‘common cold’ endemic coronaviruses (eCoVs) in circulation, and cross-reactive T cell immunity to SARS-CoV-2 spike (S) and nucleocapsid (N) proteins are present in a substantial percentage of unexposed individuals 7-10. Also, reactive antibodies to SARS-CoV-2 S and N proteins are present in unexposed individuals, with virus neutralization activity reported from pre-pandemic pediatric samples 11,12. It is postulated that this cross-reactive immunity may influence the nature and severity of COVID-19 symptoms upon infection and impact disease course 13 and may impact herd immunity.
Here, we report links between antibody responses to endemic coronavirus (eCoV) strains and levels of cross-reactive antibodies with SARS-CoV-2 in unexposed individuals. These results support recent reports of SARS-CoV-2 T cell responses correlating with eCoV T memory in pre-pandemic samples.. Importantly, hospitalized COVID-19 subjects with recent eCoV infections were significantly less likely to require the ICU or die 32, and blood samples from virally unexposed children were found to possess neutralization activity against SARS-CoV-2 11. These results collectively implicate past eCoV infections with protection from severe outcomes to COVID-19 due to cross-reactive immunity, including antibodies. We found widely varying quantities of SARS-CoV-2 reactive N IgG within our pre-pandemic cohort, an agreement with another study 12 and reports of N-specific T cell immunity in unexposed subjects 7-10. The magnitude and signature of one’s eCoV immunity may partially explain the profound diversity of outcomes that occurs upon SARS-COV-2 infection.
44 percent of the pre-pandemic subjects possessed antibodies that bind to SARS-CoV-2 RBD, albeit at very low levels. These results are in contrast with the conclusions of other reports, which state that RBD-reactive antibodies are not detected in unexposed individuals 17,20. However, in these studies the assays were run at higher sample dilutions and therefore low signal may have been missed or misinterpreted as noise. While these RBD-reactive antibody levels are low in the blood, it is possible that they are present in higher concentrations in other sites, such as the mucosa. Also, as antibodies to RBD are associated with virus neutralization both in vitro and in animal models, 18,33-35 performing detailed functional analyses of plasma samples from pre-pandemic samples with RBD-reactive antibodies is an important next step. Preliminary experiments from our group indicated that neutralization activity was not present in four subjects (data not shown) but future experiments are needed to more thoroughly address this question.
Individuals over 70 years of age possessed lower levels of both eCoV and cross-reactive SARS-CoV-2 antibodies (Figure 4C). A study comparing pre-existing SARS-CoV-2 reactive T cell immunity in different age groups found that levels were lower with older age 36. As individuals over 70 are more likely to present with serious COVID-19 complications 37-40 future research investigating connections between age, eCoV and SARS-CoV-2 reactive immunity, and vulnerability to severe COVID-19 is warranted.

 

Tags: иммунитет, коронавирус, размышления, статьи
Subscribe

  • Ветренно

    Самолетов огоньки словно звезды, но близки, в основном, спешат в аэропорт Бьются волны в берега, атакуя как врага, мощь свою неся во весь опор…

  • Конец сентября

    Совсем недавно в небе синем я увидала журавлей. Они тянулись клином длинным на юг, где солнце потеплей. Краснеет кистями рябина, плоды шиповника…

  • Диклайн

    Тому две недели мы слегка приболели так валялись в постели, пили чай и потели. скрипели, кряхтели, Ползли еле-еле. На прошлой неделе делали что…

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 4 comments