chuka_lis (chuka_lis) wrote,
chuka_lis
chuka_lis

Маскировочный эффект виремии

Вышла статья - в которой рассматривается любопытная гипотеза.
Известно, что у части заболевших ковидом случается довольно поздняя сероконверсия- т.е антитела появляюстя в крови сравнительно поздно, и их уровни бывают, невысокие.  А потом юывает, уже выздорвоели- вот антитела то и пошли. При этом, болеют такие пациенты, зачастую с умеренными симптомами, что предполагает, как бы, что с коронавирусом эффективно борется клеточный иммунитет (ну, логично- раз антител нет, а заболевание протекает не тяжело, ну и выздоравливает человек- то, получается, сработал клеточный иммунитет).
Авторы предположили- что у части больных с таким эффектом, работает все же, гуморальный иммунитет, и, более того, справляется он с работой хорошо (если судить по клинике).
Антитела же "не выявляются" потому, что они "не свободны". Они есть в крови, но или в составе иммунных комплексов, или их активные центры (на которые они и "ловтся" в тестах) -уже связаны с антигенами коронавируса или самим вирусом. Как только вируса и его антигенов в крови больного становится меньше (тк с ним организм успешно борется, и в конце концов побеждает)- то и начинают уже определяться "свободные" антитела. Которые, выходит, согласно тесту, "уже, наконец-то, начали вырабатываться".
В качестве подтверждения своей гипотезы они приводят случай как раз такого больного- у которого они меряли в крови уровни вирусов и вирусных антигенов. Которых там оказалось довольно много. И была как раз такая картина- умеренная болезнь и нет антител- померяли вирусы и антиегны в крови- а их есть, и много; потом меньше, а потом уже и антитела появились. Это показано на примере 20 летнего пациента, не госпитализивраонного, у которого из набора симптомов была только температура (самая всокая- 38.4, пару дней), но у которого зато брали мазки из носа и кровь на анализ, периодически, в течении месяца, и далее, на 55 и 73 день. Авторы использовали так же негативные и позитивные контроли в своих исследованиях.
Так что авторы считают, что большинство случаев виремий и антигенемий (это когда вирус и его антгены определяются в крови, что показывает общее заражение) - просто не фиксируются и не исследуются, тк, заболевание же протекает "средне", а то вовсе легко- что является индикатором, что "все ок", и виремии нет. В то время как она может быть и обуславлвиать "остутствие специфических антител" в крови у таких больных.

It has been proposed that a subset of mild or asymptomatic cases with undetectable antibodies may clear the virus in a T-cell cytotoxic-dependent manner, albeit recent data revealed the importance of B-cells in that regard. We hypothesized that underdiagnosed antigenemia/viremia may conceal humoral response possibly through immunocomplex formation. We report the first case of late-onset seroconversion detected following decline in antigenemia/viremia levels. Consequently, classification of at least a subset of COVID-19 cases as non-responders might not represent a true immunobiological phenomenon, rather reflect antibody masking due to prolonged antigenemia/viremia.

To explain this paradox in COVID-19, we sought to examine the hypothesis that the presence of the virus and/or viral fragments (viremia and/or antigenemia) in the serum may mask seroconversion. If this is true, then two conditions should be met: 1) viral RNA should be detected in the blood stream, and 2) if the absence of seroconversion is due to antigen/viral-mediated saturation of circulating antibodies (i.e immunocomplexes formation), then the progressive decrease of antigenemia/viremia should be followed by increasinglydetectable antibody titers. Herein, we report to the best of our knowledge, the first case as a proof-of-concept supporting the proposed scenario.
verall, the above workflow demonstrated a) the robustness of the antibody produced and b) that antigenemia/viremia may take place in a subset of COVID-19 patients.  Given that antigenemia/viremia may occur, we sought to examine whether our
working hypothesis stands in the presented case. Monitoring of the kinetics of the two parameters under investigation showed a progressive decline of antigenemia/viremia that was  accompanied by a gradual increase of antibody titers resulting in evident seroconversion beyond the expected seroconversion window. In the case of lateral flow testingseroconversion failed to b e detected.
Immune responses against SARS-CoV-2 have challenged the scientific community worldwide, mainly due to their high inter-individual variability2. Heightened immune responses have been associated with adverse clinical outcomes while non-detectable ones, characterize mainly asymptomatic and mild cases12,21. The absence of humoral immunity has been attributed to various factors including variability in disease severity and host-related characteristics22. With regards to the latter, augmented innate over adaptive immune responses and/or a robust T-cell-mediated viral clearance are proposed as possibleexplanations23. However, this notion was disputed by recent studies demonstrating presence of dominant B-cell over T-cell responses irrespective of disease severity along with longitudinal persistence in memory specific T- as well as B-cells in mild cases24,25. This emphasizes the importance of humoral immunity in viral clearance and points towards a different explanation, whilst raising an important question: does the phenomenon of non-responders reflect a true immunobiological event or a limitation of currently available diagnostic tools in precisely portraying the immune landscape?
Our findings suggest that delayed and/or absent kinetics of the antibody reaction is most probably due to the prolonged and increased presence of the virus or its constituents(spike antigen in the present case) in the serum, saturating the antibody response, thus rendering antibody detection feasible only when antigenemia/viremia drops below a certain threshold (Suppl. Figure 4). Similarly to the prolonged shedding seen in nasopharyngeal and gastrointestinal tract secretions, it is likely that such an event could take place in the blood stream, as well26. A probable source of antigenemia/viremia could be PANoptosis (Pyroptosis, Apoptosis, Necroptosis), whereby cellular contents are released out of the cell and into the circulation27. A similar explanation has been proposed for the presence of viral
RNA in the blood, reflecting a wash-out phenomenon from primary sites of infection.
Tags: иммунитет, коронавирус, статьи
Subscribe

  • Иммунокомпромиссные

    Стенфордское исследование показало, что если человек имеет недостаточность иммунитета (или первичный иммунодефицит, или постоянное угнетение…

  • Ужесточение мер

    В свзяи с ростом очередной ковидной волны в Израиле, несмотря на привитость большинства взрослого населения, поддерживаются и даже ужесточаются…

  • Индийские мукоромикозы

    В Индии случилась не только мощная ковидная волна, но и неслыханный всплеск мукоромикозов (преимущественно лицевых)- это когда грибок поражает…

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 25 comments

  • Иммунокомпромиссные

    Стенфордское исследование показало, что если человек имеет недостаточность иммунитета (или первичный иммунодефицит, или постоянное угнетение…

  • Ужесточение мер

    В свзяи с ростом очередной ковидной волны в Израиле, несмотря на привитость большинства взрослого населения, поддерживаются и даже ужесточаются…

  • Индийские мукоромикозы

    В Индии случилась не только мощная ковидная волна, но и неслыханный всплеск мукоромикозов (преимущественно лицевых)- это когда грибок поражает…