chuka_lis (chuka_lis) wrote,
chuka_lis
chuka_lis

Заражаются клетки сердца

Статья британских ученых, подтверждающая, что коронавирус САРС2 заражает кардиомиоциты (сократительные клетки серцда), и что эти клетки имеют все необходимое для поражения этим вирусом, и вполне экспрессируют все нужные для процесса заражения составляющие.

Transmission electron microscopy has been used to confirm the presence of SARS-CoV-2 viral particles in human cardiomyocytes infected in vitrowith the virus, or in autopsy samples from patients positive for SARS-CoV-2.Further, SARS-CoV-2 infection in induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived cardiomyocytes induces morphological and cytotoxic effects, and sarcomere disruption in autopsy samples is observed, suggesting SARS-CoV-2 directly damages cardiac tissue4-6.
Entry of SARS-CoV-2 into host cells isdependent on the high affinity binding of primed viral spike (S) protein to cell surface angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)7. Priming of S protein, through proteolytic cleavage of S1/S2 and S2’ sites is mediated by transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2), also present at the cell surface8,9. Further host protein components are implicated in SARS-CoV-2 infection,including the endosomal proteases furin and cathepsins, involved in S1/S2 cleavageand endosomal processing respectively10,11.B0AT1 (SLC6A19) is a neutral amino acid transporter whose surface expression is critically regulated byACE2. Interestingly,an ACE2-B0AT1 heterodimer complex was shown using cryogenic electron microscopy to be able to bind two SARS-CoV-2 S proteins simultaneously12.A number of comprehensive reviews outlining potential drug targets for SARS-CoV-2 therapy have been published13,14.We previously demonstratedexpression of genesfor theproteinslisted above in human cardiomyocytes, and have shown they are significantly upregulated in aged patients, providing a rationale for increased susceptibility to SARS-CoV-2 infection in the elderly population15.
We confirmthe presence of host cell proteins associated with SARS-CoV-2 infection using immunocytochemistry in the hESC-CMline, and using immunohistochemistry in human left ventricle tissue sections (Fig. 1a-g). This is critical as the expression of receptor recognitionand viral entry proteins may vary with cell type.Quantification demonstrated positive immunolabelling above background and control hESC-CMs, with >95% of the population showing immunolabelling for ACE2, TMPRSS2, cathepsin L, and furin (Fig. 1h). B0AT1immunoreactive signal was observed in 27.6% of the cell population, while cathepsin B immunoreactive signal was not observed (0.05% of cells) (Fig. 1h).Results were recapitulated in human left ventricle sections, with immunolabelling detected for all proteins,except cathepsin B whichdisplayed little tonoimmunoreactivity.Expression of the corresponding genesfor the proteins listed above was also demonstrated in hESC-CMs and human left ventricle tissue, except CTSBin ventriculartissue (Fig. 1i). After demonstrating the presence of the protein complement required for SARS-CoV-2 viral entry in hESC-CMs, we infected these cells with SARS-CoV-2 and successfully showed titre-and time-dependent levels of infection(Supplementary Fig. 1)
В своем исследовании на кардиомиоцитах, выращенных из стволовых клеток, ученые так же проверили, что может мешать вирусу заражать клетки сердца.
Антитела к рецепторам АСЕ2 оказались слабоэффективными. Зато показал себя агонист белка АСЕ2 -DX600, который ранее не проверялся на лечебный эффект, но изменяет конформацию рецептора таким образом, что вирус не может присоединиться.
Ингибиторы вспомогательных белков для протеаз, участвующих в проникновении вируса в клетку- Camostat and E64d - тоже показали себя эффективными. Камостат уже используется как лекарство для других болезней, что может "упростить" его применение. Так же оказался эффективным benztropine, бензтопин, применяющийся в лечении паркинсонизма, тк он блокирует B0AT1 (переносчик, зачастую ассоциированный с АСЕ2 рецептором)- а с блокатором вся конструкция вместе становится менее подходящей для связывания с шипиком вируса.
Может, конечно, и дойдет дело до испытания этих препаратов для лечения ковида.
Но я пока акцентирую внимание на том- что кардиомиоциты уязвимы для вируса сами по себе.
Tags: коронавирус, лекарство, статьи
Subscribe

  • Облачный закат

    Солнце смотрит красным глазом сквозь прищур из облаков, опускаясь (но не сразу) в океана молоко. Приглушая свет, садится, чтоб купаться в темноте, и…

  • На заливе

    Как всегда на Рождество, набежали тучи. Поливают хорошо берега и кручи. Мокнут чайки на песке, на краю прибоя. Зонт от ветра улетел- что ж это…

  • 9-12-20

    Алеет длинными мазками Закат над чередою гор, Где густо заткан облаками небес седеющих простор.

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 2 comments