chuka_lis (chuka_lis) wrote,
chuka_lis
chuka_lis

Categories:

Гиперактивные тромбоциты

Один из патологических путей протекания ковида-19 - это повышенное тромбообразование, которое последовательно может приводить к инфарктам, инсультам разных органов ( в которых сосуды закупорят эти тромбы: либо сформировавшиеся на месте, либо оторвавшиеся и доставленные  "в органы" с током крови), их отказу, а затем и к смерти больного. Сама патология в легких, пораженных коронавирусом, во многом  вызвана  и "микротромбозом" (легочная эмболия), когда капилляры около альвеол (или другие мелкие сосуды) оказываются "забиты", и кислород просто не может попасть в "систему". Тк кроме альвеол, коронавирус поражает и сосуды в легких.
Предполагается, что повышенное тромбообразование связано с тем, что вирус атакует внутреннюю выстилку сосудов и вызывает эндотелиит (воспаление стенки сосуда, тк вирус размножается в клетках эндотелия, богатых рецептором АСЕ2, и разрушает их), а для репарации сосудов, поврежденного эндотелия, нужно заделывать "щели и протечки", что и включает привлечение тромобоцитов ( стимулируемое цитокинами и лимфокинами,  интерлейкинами и прочими мессенжерами форсмажора), и , затем, аггрегирование их на местах.  Еще, позднее, могут включаются механизмы, стимулирующие выработку тромбоцитов (тк они- расходный материал).
Так что разные сосудистые проблемы от коронавируса, это уже установленный факт.
Однако новостью оказалось то, что  не все так просто с активностью тромбоцитов.
Конечно, они делают свое дело в ответ на "зов" поврежденных тканей  и имумнных посредников "залепить дырки",  и  входят в состояние "боевой готовности" для выполнения этой цели.  И чем громче зов (или хор о помощи), тем активнее будут тромбоциты.
Однако, выяснилось, что у ковидных больных они могут быть "чрезмерно" активированными.
При этом еще не известно, как долго после болезни они останутся в таком "гиперактивном" состоянии.
Исследования ученых из Юты выявили, что в тромбоцитах ковидных больных активность повышена чрезмерно,  не смотря на их совершенно "нормальный" внешний вид и "среднее " количество в крови, даже при тромбоцитопении. И они реагируют бурно, потому что в них экспрессируются гены ( отличия транскриптома тромбоцитов "больных" от "контрольных" по 3+ тыс генов, примерно в том же направлении, что случаются при сепсисе и гриппе А), повышающие взаимодействие между друг дружкой, лейкоцитами и лимфоцитами, а так же выработку фибриногена и коллагена,  в том числе из-за увеличенной экспрессии П-селектина, нарушений в регуляции MAPK pathway и экспрессии интерферон-индуцированного трансмембранного белка 3 (защита от вирусов), снижении активности интегрина αIIbβ3
Любопытным оказалось, что  у некоторых из тяжелых больных  в тромбоцитах присутствовала РНК  коронавируса. Не смотря на то, что тромбоциты не содержат рецептора АСЕ2, через который воронавирус проникает в клетки.
Кстати, в статье есть информация, что обработка аспирином тромбоцитов ковидных больных убирала их гиперактивацию.
Правда, авторы не особо заостряют на этом внимание, рассматривая только то, что, вероятно, повышение выработки тромбоксана  при ковиде является одним из механизмов, приводящих к гиперакитвации тромбоцитов. Однако в дискуссии намекают, что, возможно,  тяжелым ковидным больным желательна терапия лекарствами, снижающими активность тромбоцитов.
Да, ни один из больных в исследовании не имел диагностированных врачами проблем с повышенным тромбообразованием (до болезни или во время лечения от ковида) или таких осложнений как тромбоз, не смотря на то что часть из них была реанимационные и вентиляторные.
Асбтракт статьи
Key Points SARS-CoV-2 induces robust gene expression and functional changes in platelets.

Platelet hyperreactivity may contribute to COVID-19 pathophysiology through increased platelet-platelet and platelet-leukocyte interactions.

There is an urgent need to understand the pathogenesis of coronavirus disease 2019 (COVID-19). In particular, thrombotic complications in patients with COVID-19 are common and contribute to organ failure and mortality. Patients with severe COVID-19 present with hemostatic abnormalities that mimic disseminated intravascular coagulopathy associated with sepsis with the major difference being increased risk of thrombosis rather than bleeding. However, whether SARS-CoV-2 infection alters platelet function to contribute to the pathophysiology of COVID-19 remains unknown. In this study, we report altered platelet gene expression and functional responses in patients infected with SARS-CoV-2. RNA sequencing demonstrated distinct changes in the gene expression profile of circulating platelets of COVID-19 patients. Pathway analysis revealed differential gene expression changes in pathways associated with protein ubiquitination, antigen presentation and mitochondrial dysfunction. The receptor for SARS-CoV-2 binding, ACE2, was not detected by mRNA or protein in platelets. Surprisingly, mRNA from the SARS-CoV-2 N1 gene was detected in platelets from 2/25 COVID-19 patients, suggesting platelets may take-up SARS-COV-2 mRNA independent of ACE2. Resting platelets from COVID-19 patients had increased P-selectin expression basally and upon activation. Circulating platelet-neutrophil, -monocyte, and -T-cell aggregates were all significantly elevated in COVID-19 patients compared to healthy donors. Furthermore, platelets from COVID-19 patients aggregated faster and showed increased spreading on both fibrinogen and collagen. The increase in platelet activation and aggregation could partially be attributed to increased MAPK pathway activation and thromboxane generation. These findings demonstrate that SARS-CoV-2 infection is associated with platelet hyperreactivity which may contribute to COVID-19 pathophysiology

Tags: коронавирус, статьи
Subscribe

  • 3 млн

    Число смертей от коронавируса САРС2 в мире перевалило за 3 млн. Coronavirus Cases: 140,547,010 Deaths: 3,012,649 Ранее самым смертоносным (по…

  • По чайку

    Приблизительное время и способы заварки (для лучшего вкуса). Хотя, конечно, на вкус на цвет товарища нет. Черный чай- заваривается кипятком (+100С),…

  • Ковид в Лос-Анжелесе

    Не смотря на принятые меры (хотя можно предположить, что было бы, если бы этих мер не было), система здравоохранения округа не справляется с наплывом…

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 2 comments