January 28th, 2021

dream

Комбинированная терапия

Не открыли Америку, но обосновали то, что врачи и так уже пользуют ( где есть такие возможности).
На животной модели, показали, что и ремдесивир и моноклональные антитела работают против коронавируса вполне эффективно, по отдельности. Даже если их начать использовать  довольно поздно.
Но еще лучше эффект получается, если  применять их вместе, и , желательно, не затягивать - не ждать, когда состояние станет тяжелым или критическим.

In kinetic studies in a mouse-adapted SARS-CoV-2 pathogenesis model, we show that single-agent therapies exert potent antiviral effects even when initiated relatively late after infection, but their efficacy is diminished as a function of time. RDV and a cocktail of two mAbs in combination provided improved outcomes compared to single agents alone extending the therapeutic window of intervention with less weight loss, decreased virus lung titers, reduced acute lung injury, and improved pulmonary function. Overall, we demonstrate that direct-acting antivirals combined with potent mAb can improve outcomes over single agents alone in animal models of COVID-19 thus providing a rationale for the coupling of therapies with disparate modalities to extend the therapeutic window of treatment.

dream

Локальный ответ

Ученые из США решили проверить- отличается ли иммунный ответ на коронавирус в воротах инфекции ( ими считаются верхние дыхательные пути) у взрослых и детей? Ведь известно, что среди детей  заболевание протекает полегче, и смертей несравнимо меньше. Может, у них организм быстрее и лучше реагирует с самого начала, потому и?
Так что они проверили, что там с активностью иммунитета в ответ на коронавирусную инфекцию у детей (дети, заболевшие коронавирусом, а так же гриппом,  рино-синтициальным вирусом, которые могут вызывать  тяжелые инфекции именно у детей- положительный контроль), а так же у взрослых, заболевших ковидом (разной степени тяжести),  и для отрицательного контроля- у них были группы здоровых детей и здоровых взрослых.
Что у них вышло.
- количества  в слизистой ACE2 рецепторов и TMPRSS2  протеаз (факторов, обеспечивающих заражение)  у взрослых и детей не отличались, не было обнаружено корреляций  с возрастом,  и, так же,  не отличалось достоверно по симптомам;
- инфекционность (сколько выделяется коронавируса в мазках) у взрослых и детей достоверно не отличается, и от возраста не зависит;
- в ответ на заражение коронавирусом в слизистой носа активируются клетки, вырабатывающие интерферон (один из первых рубежей противовирусной защиты);
- и у симптоматичных детей, и у симптоматичных взрослых, активация генов выработки интерферона-  была  примерно одинаковая, адекватная.
- не обнаружилось  корреляции между активацией интерфероновых транскриптомов и тяжестью симптомов.
- зато обнаружилась связь с инфекционностью- чем было больше вирусов, тем сильнее они индуцировали выработку интерферона, а так же сильнее активировали гены врожденного иммунного ответа;
- не смотря на активацию генов, ведущих к усилению выработки интерферона- заметных уровней продукции интерферона в слизистой носа обнаружено не было
- уровни активации интерфероновой системы в ответ на инфекцию коронавирусом у детей были примерно такие же, как и  при заражении гриппом или респираторно-синтициальным вирусом;
- количество иммунных клеток, прибывших на места бороться с вирусом, было примерно одинаковое что у детей, что у взрослых;
- количество  мигрировавших имумнных клеток в слизистую зависит от количества вируса- чем больше вируса- тем больше их рекрутируется "на места".
Так что надо искать дальше.
Правда, надо отметить- что выборки не такие уж большие, так что могут ине покрывать все варианты, да и дети,  у которых брали образцы и пр,  были все выраженно симптоматичные - а хорошо бы разобраться, как обстоит дело с иммунитетом у тех, кто почти без симптомов.