December 6th, 2020

dream

Эффект крючка

Вышла статья, которая может пояснять, как так случается, что при раннем наличии антител к коронавирусу болезнь протекает тяжелее. Такая ситуация наблюдается в большинстве известных случаев у тяжелых и критических больных (кроме тех, у кого откровенный дефицит иммунитета).
Впрочем, аналогичное ("пробой" в гуморальном ответе) может случиться и при сильно большом количестве антигена (вируса). Но в этом случае как бы и так понятно, что дело швах.
Авторы исследовали состояние гуморального иммунитета по нескольким антигенам коронавируса, анализировали нейтрализующую активность этих антител и плазмы, в динамике, начиная с 8 дней после начала симптомов, и до 2 месяцев, в среднем (но для некоторых групп от 2 до 150 дней).
Такая парадоксальная ситуация, как "эффект крючка", или "про-зоны" получается, когда антител в крови слишком много, и они мешают образовывать иммунные комплексы, как бы "конкурируя" друг с другом" за места".
В итоге, из-за такого эффекта, вместо того, чтоб справиться с возбудителем, получается наоборот- развивается тяжелое заболевание, потому что гуморальный иммунитет, получается, как бы, в итоге-  "не работает".
Collapse )В работе получилось так, что этот эффект про-зоны был только у тяжелых и критических, у которых уровни антител были выше раза в 2 и более, чем у тех, у кого болезнь протекает "средне". Причем, нейтрализующая активность антител от тяжелых и критических, была очень высокой, с самого начала, по сравнению со средними и легкими пацинтами.
Спустя примерно 2 месяца, уровни антител IgG (самых показательных) к шипиковому белку и рецептор-связывающей части этого белка, в крови тяжелых и средних переболевших примерно "сравнивались"- у первых спускались, у вторых поднимались.
У тяжелых и критичеких иммунный ответ был гораздо быстрее и сильнее, причем сразу антителами IgG ( обычно же сначала IgМ, IgА, а потом идет переключение) .
На мой взгляд, это говорит о том, что у этих больных уже были специализированные клетки памяти, и В, и Т-лимфоциты, из-за предыдущих  (а может и недавних) встреч с подобным антигеном (или тем же самым). При очередной, а может и особенно "жаркой" в силу каких-то причин,  встрече со "знакомым" антигеном, быстро и обильно  пошел специфический ответ.
Но авторы склоняются к мысли, что это идет какое-то дефектное развитие у некоторых клонов специализированных В-клеток, по неизвестной причине (возможно, коронавирус умеет их так протсимулировать и "заглючить"): быстро, много и проскакивая фазы развития. Наверное, и такое может быть.
Я пока останусь при своем мнении. Хотя все это из серии допущений, тк и предыстория  становления именно такого гуморального ответа неизвестна, никто в такие дебри не лазил, так и механизм, который может так "сбивать" с толку В-лимфоциты, или стимулирует к работе "неправильные клоны" - пока еще не разбирали и не изучали.
Вообще, эти данные должны были бы сильно насторожить тех, кто проводит кампании по всеобщей вакцинации без адекватных исследований на этапе 2 и 3 трайла.
Потому что у части тяжело болевших людей, как показывают эти данные, гуморальный иммунитет  к шипиковому белку коронавируса, к самой "важной" его части, которая связывается с АСЕ2 (и является зачастую мишенью многих вакцин, и ввиду высокой иммуногенности, и ввиду актуальности локирования именно этой части вируса)- сильный, быстрый и специфичный- только вот результат  почему-то выходит плачевный.
Авторы отмечают, что "эффект крючка", порой мешает адекватно определить реальные концентрации  антител в крови-  для обычного анализа все может выглядеть как-будто антител "мало", потому нужно дорабатывать серологические тесты с учетом этих, полученных в исследовании, знаний, и сыворотку тяжелых больных разводить в несколько раз для серологичсеких тестов, чтоб убрать "ложнонегативный" эффект..
Рекомендую посмотреть Рисунок 5 для наглядности динамики иммунитета у разных групп от 2 дней до 150.

Collapse )