September 30th, 2020

dream

Коронавирус и Т-лимфоциты

Не очень давно я у себя отметила- что есть все намеки на то, что коронавирус САРС2 способен поражать иммунные клетки, возможно, убивать, и таким образом утяжелять течение болезни.  Что проблема тяжелого ковида может заключаться не столько в "цитокиновом шторме" от разлаженного иммунитета, но в подавлении вирусом иммунитета и обширном поражении тканей,Collapse )
Сейчас появилась статья другой группы бразильских ученых-  и  тоже по иммунологии. Статья большая, многосторонняя и довольно интересная.
В этой статье есть данные про то, что коронавирус поражает Т-хелперы, используя для проникновения в клетку рецепторы CD4+Collapse )
Авторы сначала решили поискать, среди имещихся данных по рецепторам и белкам, уже накопленных в базах данных, к каким белкам, кроме АСЕ2,, коронавирус САРС2 будет испытывать наибольшее "сродство": и обнаружили, что таким белком, к которому шипиковый гликопротеин S (очень похожий у обоих коронавирусов, САРС и САРС2) с большой вероятностью может присоединиться, является  молекула CD4. Это белок, находящийся на поверхности Т-лимфоцитов-хелперов.
После этого они решили проверить "ин витро" эти теоретические изыскания. Для этого они выделили из крови здоровых и не болевших ковидом волонтеров Т-лимфоциты, разделили их по субпопуляциям (они как раз и делятся по  поверхнстным рецепторам) и проинкубировали с вирусом. После чего вирус  хорошенько  "вымыли" из среды, проверили, что все "чисто", а через сутки еще раз проверили культуры на присутствие вируса. Оказалось, что вирус "остался" в популяции Т-хелперов (у которых есть CD4 на мембране). Чтобы убедиться в том, что было инфицирование вирусом лимфоцитов, и вирус находится внутри клеток, авторы использовали 3 методаCollapse )
- которые подтвердили, что коронавирус заражает лимфоциты и размножается в них. Со временем его количество в такой "культуре" - растет. Чтобы убедиться, что и в случае реальной болезни, а не только ин витро,  происходит инфицирование Т-хелперов, авторы проверили образцы крови и бронхо-альвеолярной жидкости из легких ковидных больных: выделили оттуда Т-лимфоциты (хелперы и киллеры), и, используя аналогичные методы, убедились, что вирусная РНК присутствует в Т-хелперах. Причем в случае умеренного ковида, таких инфицированных Т-лимфоцитов было мало, а в случае тяжелого- больше. Используя данные секвенирования геномов единичных клеток, авторы установили, что вирусная РНК присутствует в 2.1% Т-хелперов из бронхо-альвеолярной жидкости тяжелых ковидных больных.
Таким образом они показали, что в случае тяжелого ковида, коронавирус САРС2 способен проникать внутрь части Т-хелперов  (из околотканевого экссудата в легких, и крови), нарушать их работу- стимулируя  выработку интерлейкина 10, нарушая взаимодействие с другими клетками,  налаживая выпуск вирусных частиц внутри лимфоицтов и приводя к смерти Т-хелпера.
Еще они смоделировали,  и провели эксперименты, каким образом белок коронавируса соединяется с CD4+, и пришли к выводу, что он использует почти тот же путь, что и вирус ВИЧ:Collapse )

Так же, как и Т-хелперы, пораженные ВИЧ, вырабатывали много интерлейкина 10, примено так же и Т-хелперы, зараженные коронавирусом, продукцировали ИЛ10 (подавляет иммунный ответ).Collapse )