September 11th, 2020

dream

Ковид и средний возраст

Ауткомы случаев госпитализации с ковидом у людей среднего возраста (18-34 года) в США,
На выборке из 3 тыс + человек (отобранных по определенным критериям из общей базы данных) ситуация выглядит примерно так:
Средний возраст- 28 лет
58%- мужчины
57%- черные или хиспаник
37%- с ожирением (из них две трети с тяжелым ожирением)
18% с диабетом
16% с гипертензией

Среди  них интенсивная терапия (реанимация) была нужна 21%, ИВЛ-10%, 2.7% умерли.
Средняя продолжительность пребывания  больнице была 4 дня.
3% больных были выписаны в другие медучреждения для долечивания (или восстановления).
Данные собраны за период с 1 апреля по 30 июня, и в базе данных ковидные госпитализированные этой возрастной группы  составляли 8%.

 С точки зрения авторов статьи, внутрибольничная смертность среди это возрастной группы была заметно ниже, чем среди группы больных 35-64 года, но при этом она была примерно в два раза выше, чем у людей такого же возраста, но с  инфарктом миокрада.
Если у людей среднего возраста есть сопутствующие заболевания ( что то из: тяжелое ожирение, гипертония, диабет) их риск умереть от ковида возрастает, он примерно такой же, как и  у "практически здоровых" людей более старшей возрастной группы.
 

dream

Антитела к коронавирусу быстро "вымываются"

Исследование особенностей выработки антител у больных ковидом (средней тяжести и тяжелых, лечившихся в марте 2020) показало, что
 у большинства (81%) из них гуморальный ответ (IgG, IgM, IgA) на различные антигены вируса (including the nucleoprotein (NP), receptor binding domain (RBD), S1 protein, and ectodomain (ECD) - вырабатывается, однако нейтрализующая способность сыворотки при этом  широко варьирует.
Положительными в тесте на присутствие вируса (тест на ковид) больные были в среднем 18 дней  с начала исследования.
 Всех больных лечили и брали образцы для анализа динамики гуморального ответа:
Collapse )

У тяжело больных ковидом лимфоцитов в крови было примерно в 2 раза меньше, чем у больных средней средней тяжести.
Collapse )
Интерлейкна 6 (маркер воспаления)- в 4 раза меньше.
Зато С-реактивного белка  у тяжелых было в полтора-два раза выше, и примерно так жеэ выше была и СОЕ (20).
 (эти показатели у тяжелых больных, имхо, опять же, не совсем сочетаются с "цитокиновым штормом" в известных его вариациях )
Первые антитела, в среднем, у больных начинали детектироваться спустя 4 дня после возникновения симптомов.

При этом, у тяжелых больных выработка некоторых антител IgG, IgА была в среднем раньше и выше, чем у  пациентов "средней тяжести".
Collapse )
Надо сказать, что там  разбросы по титрам на несколько порядков внутри групп, особенно для "средней тяжести", потому можно говорить только о тенденции.
Авторы обнаружили, что подтипы вырабатываемых больными всех групп IgG обладали довольно скромной нейтрализующей активностью.

У тех, кто болел сравнительно не тяжело, оказалось, хорошо боролись с коронавирусом IgA - это локально вырабатывающиеся в слизистых антитела. Нейтрализующие свойства сыворотки крови были связаны с RBD-специфичными IgA антителами.

 У части больных (и средних и тяжелых) брали кровь для анализа на 21 и 28 день после выписки (а в Китае больных лечили по 2 недели в среднем, это не США с 4 днями), и обнаружили, что  уровни антител в крови снижались, и еще более снижалась  нейтрализующая активность их сыворотки крови (по сравнению с днем выписки).
Collapse )
при том, что титры IgG, IgМ  были примерно на том же уровне,  у тяжелых.

У примерно 10% из  "средних" больных в крови почти не обнаруживались специфические к коронавирусу антитела IgG, IgM с самого начала до конца исследования.
У 25% больных  средней тяжести, после достижения "пика" наработки (21-33 дней) уровни антител резко падали вниз.

Авторы считают,  что их результаты подтверждают  предыдущие данные про то, что сравнительно нетяжело болеющие ковидом люди имеют более низкие титры антител к вирусу.
Далее, они сомневаются, что выработанного гуморального иммунитета будет достаточно чтобы не случилось повторное заражение или успешное лечение сыворокой ( а пока что считается, что основную роль играют нейтрализующие антитела в крови- именно они  "охотятся" за вновь попавшими вирусами,  при повторном заражении, и  "работают" при переливании сыворотки крови от переболевших-  больным- для излечения).
Во всякмо случае, не любая сыворотка переболевшего подойдет,  успеть надо  примерно за месяц, и ее надо проверять на способность к нейтрализации вируса, а не просто на титр антител, тк оказалось, что хоть те или эти антитела  формируются в 81% случаев, очень скромная часть больных вырыбатывает "подходящие" для нейтрализации антитела.
Циркулирующие антитела к коронавирусу, имеют сравнительно корткий срок жизни.
Касательно феномена АЗУ(И), исследователи предполагают, что их данные могут косвенно его подтверждать, тк тяжелые больные имели более выскоие титры IgG, IgМ в крови, при этом, в основном, это  были не нейтрализующие антитела.
Collapse )
Кроме того, данные могли бы  помочь создателям вакцин- тк  ученые определили, что наибольшим нейтрализующим вирус эффектом обладают IgА к определенным антигенам вируса (RBD, ECD-specific  and S1)-  т.е хорошо б поставить задачу, и найти способ вакцинирвоания и вектор, чтоб  именно в слизистых (особенно респираторной системы) вырабатывалось  много этих антител.
Collapse )